【藥品名稱】

　　通用名稱：阿奇霉素片

　　英文名稱：Azithromycin Tablets

　　漢語拼音：Aqimeisu Pian

　　【成份】

　　本品主要成份為阿奇霉素。

　　化學名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮

　　化學結構式：

　　分子式：C38H72N2O12

　　分子量：749.00

　　【性狀】

　　本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

　　【適應癥】

　　(1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。

　　(2)敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。

　　(3)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。

　　(4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。

　　(5)敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。

　　【規格】0.25g(25萬單位)

　　【用法用量】口服，在飯前1小時或飯后2小時服用。

　　成人用量：

　?、偕逞垡略w或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g;

　?、趯ζ渌腥镜闹委煟旱?日，0.5g頓服，第2～5日，一日0.25g頓服;或一日0.5g頓服，連服3日。

　　小兒用量：

　?、僦委熤卸?、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g)，第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25g)或按如下方法給藥：

　?、谥委熜貉恃?、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g)，連用5日?；蜃襻t囑。

　　【不良反應】

　　本品一般耐受性良好，不良反應發生率較低，多為輕到中度可逆性反應。

　　1、常見不良反應有：

　?、盼改c道反應：腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等;

　?、破つw反應：皮疹、瘙癢等;

　?、瞧渌磻喝鐓捠?、陰道炎、頭暈或呼吸困難等;

　　2、臨床中還觀察到下列﹤1%的不良反應;

　?、畔到y：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等;

　?、粕窠浵到y：頭痛、嗜睡等;

　?、沁^敏反應：支氣管痙攣等;

　?、绕渌磻何队X異常等;

　　3、上市后口服制劑還觀察到以下不良反應，其與本品相關尚不清楚。

　?、胚^敏反應：關節痛、血管神經性水腫、蕁麻疹、光過敏;

　?、菩难芟到y：心律不齊、室性心動過速;

　?、俏改c道：極少見的偽膜性腸炎、舌染色;

　?、让谀蛏诚到y：間質性腎炎、急性腎衰;

　?、稍煅到y：血小板減少;

　?、矢文懴到y：曾有報道阿奇霉素引起肝炎和膽汁郁積性黃疸等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關系尚未確定;

　?、司裆窠浵到y：攻擊性反應、神經質、焦慮不安、憂慮、頭痛、嗜睡、頭暈、眩暈、驚厥、多動;

　?、唐つw/附屬組織：罕見的嚴重皮膚反應如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮溶解壞死等曾有報道;

　?、透杏X器官：有報道大環內酯類抗生素能損害患者的聽力。有些患者服用阿奇霉素后曾出現聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用本品有關，通過對這些患者的隨診，發現大多數患者的聽力可恢復。罕有阿奇霉素引起味覺變化的報道。

　　4、實驗室檢查異常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。

　　【禁忌】

　　對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。

　　【注意事項】

　?、胚M食可影響阿奇霉素的吸收，故需在飯前1小時或飯后2小時口服。

　?、戚p度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調整，但阿奇霉素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇霉素時應慎重。

　?、怯捎诟文懴到y是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。

　?、扔盟幤陂g如果發生過敏反應(如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮壞死等)，應立即停藥，并采取適當措施。

　?、芍委熎陂g，若患者出現腹瀉癥狀，應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立，應采取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

　?、适褂帽酒菲陂g，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫生。

　?、送瑫r使用其他藥品，請告知醫生。

　?、陶埛胖糜趦和荒軌蛴|及的地方。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應用尚缺乏經驗，故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。

　　【兒童用藥】

　　治療小于6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。

　　【老年用藥】尚不明確。

　　【藥物相互作用】

　　根據國外進行的藥物相互作用研究資料介紹，獲得以下有關本品信息：

　　抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給藥的藥動學研究中，阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%，未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇霉素又需要服用抗酸劑的患者，不應同一時間服用這些藥物。

　　西替利嗪：健康志愿者同時口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天，穩態濃度下兩者在藥代動力學上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。

　　去羥肌苷(二去氧次黃嘌呤核苷)：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩態藥代動力學。

　　地高辛：曾有報告，某些大環內酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內代謝。因此對同時服用阿奇霉素和地高辛的患者，應注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。

　　辛多夫定：單劑量1000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇霉素對齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動力學或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，后者是臨床活性代謝產物。這些發現的臨床意義尚不清楚，但對患者來說可能是有益的。

　　阿奇霉素對肝內細胞色素P450系統無顯著影響。阿奇霉素與紅霉素等其他大環內酯類抗生素不同，不影響其它藥物的藥代動力學，不會因誘導肝內細胞色素P450或通過形成細胞色素代謝復合物而失去活性。

　　麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時使用。已進行了阿奇霉素與下列主要通過肝內細胞色素P450系統代謝的藥物之間的藥代動力學研究。

　　阿托伐他?。好咳胀瑫r服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg，對阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響(HMG CoA-reductase inhibition assay)(3羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析)。

　　卡馬西平：對健康志愿者的藥代動力學研究表明，同時應用卡馬西平和阿奇霉素，對卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。

　　西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦恿W研究中，在服用阿奇霉素前二小時用藥，未見阿奇霉素的藥代動力學有所改變。

　　香豆素類口服抗凝劑：在健康志愿者進行的藥代動力學研究中，阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有報道同時應用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關系尚未確定，但是對同時使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應注意經常監測凝血酶原時間。

　　環孢素：在健康志愿者中進行藥代動力學研究，每日口服阿奇霉素500mg，連續3天后再口服環孢素單劑量10mg/kg，環孢素的峰濃度和5小時藥時曲線下面積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用，應監測環孢素的血藥濃度，以便相應調整劑量。

　　依非韋倫：同時應用阿奇霉素(單劑600mg)和依非韋倫(每天400mg，共7天)，未發現具有顯著臨床意義的藥代動力學改變。

　　氟康唑：同時應用單體氟康唑800mg與單劑阿奇霉素1200mg，未見氟康唑的藥代動力學有明顯改變，阿奇霉素的總暴露量和半衰期也無改變，血藥峰濃度則降低18%，但無顯著臨床意義。

　　茚地那韋：同時應用單劑量的阿奇霉素1200mg，對于茚地那韋(每天3次，每次800mg，連續5天)的藥代動力學無顯著影響。

　　甲潑尼龍：在健康志愿者中進行的藥物相互作用研究中，阿奇霉素對甲潑尼龍的藥代動力學參數無顯著影響。

　　咪達唑侖：健康志愿者同時使用阿奇霉素(500mg/天，共3天)和咪達唑侖(單劑15mg)，后者的藥代動力學和藥效學無顯著改變。

　　奈非那韋：同時應用阿奇霉素1200mg和奈非那韋(750mg，每天3次給藥，直到達到血藥穩態濃度為止)，未發生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調整劑量。

　　利福布?。罕酒放c利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。阿奇霉素與利福布丁合用時，會發生中性粒細胞減少癥。雖然中性粒細胞減少癥和使用利福布丁有關，但是否與阿奇霉素合用有關尚無定論。

　　西地那非：在健康男性志愿者中進行的研究中，尚無證據表明阿奇霉素(每天500mg，共3天)對西地那非或主要循環代謝產物的血藥峰濃度、藥時曲線下面積有影響。

　　特非那?。核幋鷦恿W研究表明，阿奇霉素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報道，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據表明這種相互作用發生過。

　　茶堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無相互作用。

　　三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志愿者同時服用阿奇霉素(第1天500mg，第2天250mg)與三唑侖(第2天給予0.125mg)，對三唑侖的藥代動力學無顯著影響。

　　TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續7天，并在第7天同時服用阿奇霉素單劑1200mg，測得TMP/SMZ的血藥濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。

　　【藥物過量】尚不明確。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用

　　阿奇霉素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成(不影響核酸的合成)。

　　體外試驗和臨床研究均表明，阿奇霉素對以下多種致病菌有效：

　　革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。

　　阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌對阿奇霉素耐藥。

　　革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌。

　　其他微生物：沙眼衣原體。

　　體外試驗和臨床研究已證實，阿奇霉素可預防和治療鳥胞內分支桿菌復合體(由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成)引起的疾病。

　　細菌產生的β—內酰胺酶不影響阿奇霉素的活性。

　　對以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬(C、F、G)草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、空腸彎曲桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、雙路普雷沃氏菌、產氣莢膜梭菌、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。

　　毒理研究

　　遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇霉素未表現出致突變作用。

　　生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當阿奇霉素(經口給藥)劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍)時，未發現致畸胎作用。

　　尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。

　　致癌性：尚無有關本品動物長期用藥的致癌性研究資料。

　　【藥代動力學】

　　口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達峰時間為2.5～2.6小時，血藥峰濃度(Cmax)為0.4～0.45mg/L。本品在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的10～100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35～48小時，給藥量的50%以上以原形經膽道排出，給藥后72小時內約4.5%以原形經尿排出。本品的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，當血藥濃度為0.02μg/ml時，血清蛋白結合率為15%;當血藥濃度為2μg/ml時，血清蛋白結合率為7%。國外資料顯示，輕中度腎功能不全患者(腎小球濾過率為10～80ml/min)藥代參數無明顯變化，嚴重腎功能不全者(腎小球濾過率為小于10ml/min)與正常者有顯著差異，全身暴露量增加33%。

　　【貯藏】密封，干燥處保存。

　　【包裝】鋁塑包裝，6片/板/盒。

　　【有效期】24個月

　　【執行標準】2010年版藥典二部

　　【批準文號】國藥準字H20083813

　　【生產企業】

　　企業名稱：通化神源藥業有限公司

　　生產地址：通化市江南高科技開發區120-45號

　　郵政編碼：134001

　　電話號碼：0435-3251381 0435-3925199